المجلة الطبية تسحب الدراسة التي تدعي أن علاج السرطان أكثر فعالية عندما يعطى في الصباح
في وقت مبكر من هذا العام، لفتت مقالة في مجلة طبية انتباه مرضى السرطان والأطباء في جميع أنحاء العالم بسبب استنتاجها الاستثنائي. يبدو أن مجرد تغيير الوقت من اليوم الذي يتم فيه إعطاء العلاج المناعي يؤدي إلى فائدة مذهلة لمرضى سرطان الرئة.
أولئك الذين تلقوا الحقن الوريدية في الصباح تمكنوا من مقاومة السرطان لمدة ضعف أولئك الذين حصلوا عليه في فترة ما بعد الظهر، وفقًا لنتائج تجربة سريرية في الصين ونشرت في مجلة Nature Medicine في فبراير. وذكرت الدراسة أيضًا أن المرضى عاشوا ضعف المدة تقريبًا.
قال العديد من أطباء الأورام إنهم تلقوا في الأشهر الأخيرة هم ومستشفياتهم موجة من المكالمات من المرضى يستفسرون عن التحول إلى الحقن الصباحية.
لكن مجلة Nature Medicine سحبت الدراسة يوم الأربعاء، مشيرة إلى قائمة من التناقضات والمخالفات في تصميم التجربة ونتائجها.
قال الدكتور طوني شويري، طبيب الأورام في معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن، والذي ساعد في إجراء مراجعة ما بعد النشر التي أدت إلى التراجع: «لقد كان الأمر جيدًا للغاية لدرجة يصعب تصديقها».
ومن بين القضايا التي ذكرتها المجلة في إشعار التراجع: تم تغيير السجلات التي كان من المفترض إغلاقها قبل بدء الدراسة في منتصف الطريق. وكانت هناك اختلافات بين النسخة الصينية من خطة الدراسة والنسخة المترجمة. ظل كل مريض يخضع للعلاج والمتابعة في السنة الأولى من الدراسة، ولم ينقطع أحد عن الدراسة بسبب الآثار الجانبية، وهو أمر غير معتاد إلى حد كبير في دراسة الأورام. وكانت هناك أنماط غير عادية وجدت في توقيت فحوصات المتابعة.
وقالت المجلة: “بسبب حجم وطبيعة المشاكل التي تم تحديدها، لم يعد المحررون يثقون في سلامة النتائج”.
كان معظم مؤلفي الدراسة البالغ عددهم 28 مؤلفًا في الصين، مع العديد من المتعاونين في أوروبا. تم تمويل الدراسة من قبل الحكومة الصينية.
ظلت الصين تضخ الأموال في مستشفياتها وشركات الأدوية، مما أدى إلى زيادة براءات الاختراع والمنشورات والتجارب السريرية الجديدة. وفي غضون سنوات قليلة فقط، تحولت البلاد بسرعة إلى مركز قوة في تطوير الأدوية، وهو التحول الذي يرى بعض المسؤولين والأطباء والمديرين التنفيذيين الأمريكيين أنه يمثل تهديدًا للهيمنة الأمريكية طويلة الأمد في هذا المجال.
كثيراً ما يشكك منتقدو الصين في مدى موثوقية أبحاث الطب الحيوي التي تجريها. وقال الخبراء إن الإنتاج البحثي الصيني، كما هو الحال في الولايات المتحدة، يشمل نطاقًا واسعًا من حيث الجودة: حيث يقوم بعض العلماء الصينيين بإجراء دراساتهم وفقًا للمعايير الأكثر دقة. وقيل أن آخرين قطعوا الزوايا.
وقال الدكتور يونغتشانغ تشانغ، كبير مؤلفي الدراسة، في بيان إن المراجعة الداخلية “أكدت أن جزءًا من تنفيذ الدراسة وإعداد المخطوطة قد لا يصل إلى معايير النشر في مجلة عالية التأثير”.
وأضاف الدكتور تشانغ، الباحث في المستشفى الصيني حيث أجريت الدراسة: “نحن نعترف بأوجه القصور هذه ونعتذر بشدة عن أي إزعاج سببناه للمجلة وقراءها”. ولم يقدم تفسيرا للمشاكل التي ذكرتها المجلة.
وقد شملت الدراسة 210 مرضى مصابين بسرطان الرئة المتقدم في مستشفى هونان للسرطان في مدينة تشانغشا بجنوب وسط الصين. تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي دفعات من العلاج المناعي – عقار ميرك الرائج Keytruda أو Tyvyt، والذي لم تتم الموافقة عليه في الولايات المتحدة – إما قبل الساعة 3 مساءً أو بعدها
وذكرت الدراسة أن الأورام لم تتطور لمدة 11 شهرًا في المرضى الذين تلقوا الحقن السابقة مقارنة بستة أشهر لأولئك الذين تلقوا الحقن اللاحقة. عاش المرضى الذين تلقوا الحقن السابقة لمدة 28 شهرًا، مقارنة بـ 17 شهرًا لأولئك الذين تم حقنهم في وقت لاحق من اليوم.
كتب الدكتور جلبرتو لوبيز، عالم الأورام في جامعة ميامي، أن تلك الأرقام «كانت عادة ما نربطها بالأدوية الجديدة الرائجة، وليس بقرارات الجدولة». وأشار إلى أن إعادة جدولة المريض “لا تكلف شيئا”.
قال الدكتور أنيل مكام، عالم الأوبئة وباحث الخدمات الصحية في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، إن مثل هذه الفائدة الجذرية، إذا كانت حقيقية، كانت ستدفع عيادات التسريب إلى إصلاح التوظيف والجدولة لتحويل المواعيد إلى وقت مبكر من اليوم.
وأضاف: “إذا صدقنا النتائج، فسيكون من سوء الممارسة عدم القيام بذلك”.
ولكن في غضون أيام بعد نشر الدراسة في مجلة Nature Medicine، بدأ المحققون والأطباء عبر الإنترنت مثل الدكتور مكام في إثارة المخاوف على وسائل التواصل الاجتماعي وفي منشورات المدونات. وبعد أقل من ثلاثة أسابيع من نشر الدراسة، نشرت المجلة مذكرة للمحرر تقول فيها إنها تحقق في هذه القضايا.
وفي بيان صدر يوم الخميس، قال جواو مونتيرو، رئيس تحرير مجلة Nature Medicine، التي تنشرها Springer Nature: “نحن ممتنون لمجتمع البحث للفت انتباهنا إلى هذه المخاوف”.
لطالما اهتم بعض العلماء بفكرة تسخير إيقاعات الجسم البيولوجية لمحاولة جعل الأدوية أكثر فعالية أو أقل سمية. على سبيل المثال، تكون الإنزيمات التي يستخدمها الجسم لتكسير بعض الأدوية أكثر وفرة في أوقات معينة من اليوم.
لكن منتقدي الدراسة الصينية جادلوا بأن العلاج المناعي يعمل بشكل مختلف تمامًا عن الأدوية سريعة المفعول مثل تايلينول. يبقى عقار كيترودا في الجسم ويسري مفعوله على مدى عدة أسابيع. ولم تحدد الدراسة سببًا بيولوجيًا للاختلاف في توقيت العلاج الذي من شأنه أن ينتج مثل هذه الفائدة الكبيرة.
وقال الدكتور روي هيربست، المدير القادم لمركز دارتموث للسرطان في نيو هامبشاير وفيرمونت: «لم يكن هناك أي منطق علمي سليم وراء ذلك».
في مارس، أعلن فريق بقيادة باحثين أوروبيين عن نتائج تحليل نظر فيما إذا كان أكثر من 3000 مريض بالسرطان في ثماني دراسات قد تلقوا العلاج المناعي في الصباح أو بعد الظهر. وخلصت دراستهم، التي مولتها شركة الأدوية روش، التي تبيع عددا من أدوية السرطان، إلى أن التوقيت “من غير المرجح أن يكون عاملا حاسما” في مدى جودة أداء المرضى.
وقد وجدت دراسات أخرى تبحث في النتائج وجود علاقة بين الوقت من اليوم الذي يتلقى فيه المرضى العلاج المناعي للسرطان ومدى نجاحهم. لكن السبب لا يزال غير واضح.
وقال الأطباء إنه من الممكن أن يختار المرضى الأكثر نشاطًا وصحة فترات الصباح. قد يطلب المرضى الفقراء أو الريفيون الذين يعيشون بعيدًا عن مراكز التسريب – ويميلون إلى الأسوأ – الحصول على فترات بعد الظهر لأنهم بحاجة إلى قضاء الصباح في السفر إلى موعدهم.